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【摘要】 自體脂肪組織移植是整形外科領域中填充軟組織缺損的常用手段,但是由于移植脂肪成活率較低,也限制了該技術的推廣,富血小板血漿是一種新興治療方法,聯合脂肪移植現已成為該領域的研究熱點。本文結合近年來富血小板血漿和自體脂肪移植的研究報道,重點對富血小板血漿的制備、基礎研究以及與脂肪移植聯合應用于面部填充進行綜述。

  【關鍵詞】 整形外科; 富血小板血漿; 自體脂肪移植; 面部填充; 聯合
  doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.089 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805(2017)03-0162-03
  面部填充是從自體抽吸多余脂肪,經處理后移植到所需部位的一種整形美容手段,面部顳部及雙頰深陷使人顯老,隨著人們對美容需求的提高,選擇面部填充的人也越來越多。以往面部填充多借助自體脂肪組織移植技術,該技術在整形美容外科領域發揮著重要的作用,但是在應用中也存在一些問題,如移植后的脂肪組織成活率低、易出現脂肪液化壞死等,考慮到外科整形的安全性,也受到很大限制[1-2]。隨著細胞生物學、組織工程學的不斷發展,對脂肪移植展開了更為深入的研究,富血小板血漿(PRP)的提出,為脂肪移植提供了新的思路,這種新興治療方法具有制備簡單、取材方便、無免疫排斥性等諸多優點,在整形美容領域的應用前景備受看好。由于富血小板血漿正處于推廣階段,在實際應用中還有許多問題需要解決,現對富血小板血漿聯合脂肪移植在面部填充中的應用現狀進行探討,并將相關問題綜述如下。
  1 富血小板血漿制備及其在脂肪移植中的應用
  1.1 富血小板血漿的制備
  富血小板血漿是自體全血經離心后獲得的血小板及血漿濃縮物,其中含有大量生長因子及蛋白質,血小板濃度是全血的4倍左右,通常認為1×106/μl的血小板是有效生長因子釋放的閾濃度,如血小板衍生生長因子、轉化生長因子-β、血管內皮生長因子等。早在1993年,Hood等人便提出了富血小板血漿的概念,1994年Coleman利用離心技術成功純化抽吸脂肪,關于富血小板血漿的制備,實際上就是利用全血中各組分不同的沉降系數,經密度梯度離心而獲得高濃度的血小板及血漿濃縮物,具體制備過程為:采集全血置于室溫下5 h左右,離心,轉速為28~37 r/min,時間為18 min左右,紅細胞、白細胞與血小板密度不同,離心使紅細胞和白細胞充分下沉,血小板大多保留在上層血漿中,分離上層血漿,即可獲得富血小板血漿[3-4]。之后多次研究證實,二次離心獲得的血小板濃度要高于單次離心,現有多種制備方法可供選擇,常用方法為密度梯度離心法和全自動血漿分離置換法,在制備過程中可能會受到離心力、時間、次數、溫度等因素影響,相關研究顯示,血漿膠體滲透壓成分對富血小板血漿的變形會起到促進作用,現多采用血細胞分離儀等專業設備制備富血小板血漿,但是不同分離系統制備的富血小板血漿,血小板濃度也存在一定的差異,因無統一的標準,富血小板血漿的制備,仍需大量試驗進行比較,如何在保證血小板血漿濃度的同時盡可能保留更多的生長因子,提高脂肪移植的存活率,是制備技術研究需要解決的關鍵性難題[5]。
  1.2 在脂肪移植中的應用
  富血小板血漿現已在口腔科、骨科、整形外科等多個領域得到應用,在脂肪移植方面,其對移植脂肪血管重建、脂肪細胞分化等可起到很好的促進作用。自體脂肪移植技術早在19世紀末便應用于臨床,20世紀70年代成為整形美容外科領域確認的方法并得到推廣,該技術通過吸出自體腰、腹、大腿等部位多余脂肪,經離心、提純、凈化等處理,取完整脂肪細胞顆粒,采用精細聯合化注射技術進行面部填充、除皺或塑形,對求美者自身而言并不會產生實質性毒害[6]。2001年Zuk等從吸出的人脂肪組織中成功獲得具有多向分化功能的干細胞,經培養后分化為脂肪細胞,相關研究顯示,富血小板血漿與脂肪來源干細胞聯合可促進移植脂肪顆粒中血管生成,能夠提高脂肪移植后的存活率,分析認為,血管從周邊向中心生長,增多的血管接近受區脂肪組織水平,成為脂肪移植后供血的主要渠道;隨著生長因子對移植脂肪組織作用的研究日益深入,尤其是分子生物學取得了很大的進展,多數學者認為提高脂肪移植存活率的關鍵在于血管重建和促成脂肪細胞分化,富血小板血漿中各因子可起到這一作用,如血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子等,均會可不同程度地促進移植脂肪存活,這些生長因子對脂肪細胞的具體影響機制還有待進一步探討[7-8]。
  2 富血小板血漿聯合脂肪移植應用于面部填充
  2.1 面部填充概況
  根據填充部位,亞洲年輕化注射中心將面部填充分為眼瞼凹陷填充、顳部凹陷填充、臉頰凹陷填充和額部凹陷填充4類,從美學上來看,眼瞼凹陷會使人顯得老態,這種情況主要是由上下瞼與眶緣之間的軟組織不飽滿和萎縮引起,一些人由于體質、遺傳等原因,在20歲以后便會出現這種變化,取適量人體自身材料,經眼瞼凹陷填充可有效解決這一問題。顳部凹陷主要影響面部上半部分的輪廓,影響到整個面部的協調性,將經過處理的自體脂肪注射入太陽穴部位,可使整個面部顯得格外圓潤而富有彈性[9]。相對而言,頰部凹陷填充對充填物的性狀要求較高,硅膠等硬材料并不能用于該處,用自體脂肪顆粒充填可取得較為滿意的效果。再有就是額部凹陷,該部位較為突出,額頭飽滿尤為重要,額頭偏小、扁平者可通過額部填充來增強面部的豐滿度[10]。面部填充可使臉部更加豐滿、年輕,臉型更趨于完美,目前面部填充是最常采用的手術方法為自體脂肪填充,自體脂肪注入在實現面部年輕化和美容的效果同時,并不會影響和改變組織或器官的功能,安全性高、隱蔽性好,自體脂肪注入對材料的選擇尤為重要,這也是該領域研究一直關注的重點。
  2.2 聯合用于面部填充
  富血小板血漿在整形外科領域的應用還面臨諸多問題,可將其概括為組織損傷修復、脂肪移植和美容三個方面,在組織損傷修復中,受到凝血機制、炎癥反應、組織再生等影響,創面愈合的過程較為復雜,富血小板血漿含有多種生長因子,用于組織損傷修復可解決內源性生長因子過少這一問題,還能為細胞的生長營造良好的微環境、起到抑菌等作用[11]。動物實驗證實,富血小板血漿用于兔燙傷創面愈合試驗,顯示毛細血管量和成纖維細胞較為豐富,同類研究中,取新西蘭白兔身上皮瓣并注入富血小板血漿,顯示成熟毛細血管的密度和數量均有所增加,在實踐中,與種子細胞聯合用于治療創面及軟組織損傷,細胞再生速度更快,證實該治療手段能夠促進修復細胞的增殖以及毛細血管生長[12]。富血小板血漿聯合自體脂肪移植試驗顯示,與單純自體脂肪移植相比,脂肪質量和毛細血管數量均得到提高或增多,裸鼠模型研究顯示,富血小板血漿聯合脂肪干細胞可促進顆粒脂肪移植血運重建[13]。目前脂肪移植正在逐步用于治療面部缺陷,多數觀點認為應用富血小板血漿能夠提高脂肪移植的成活率,當然也有部分�W者對其提出質疑,基礎研究工作還有待進一步探索,以獲得更多證據支持[14-15]。   單從美容角度來看,富血小板血漿用于面部除皺、治療面部痤瘡后瘢痕、構建組織工程軟骨等,均取得了很好的效果,分析認為其釋放大量生長因子,可促進皮膚真皮干細胞的增殖,由此形成的凝膠用于填補凹陷,能夠達到消除皺紋、美容的目的,用于復制激光治療瘢痕,能夠促進創面愈合、改善面部老化等[16-17]。隨著富血小板血漿臨床應用價值逐漸得到認可,該技術也正式成為自體脂肪移植修復材料的研究熱點,以往借助自體游離脂肪進行面部填充,雖然能夠達到改善面容老化、進行面部修復等目的,但是移植后的低吸收率是該技術需要解決的一大難點,促使移植脂肪早期血管化尤為關鍵,富血小板血漿含有多種生長因子,可為脂肪早期血管化提供良好的微環境,二者聯合應用的前景備受看好[18]。
  2.3 聯合應用研究進展
  面部缺陷脂肪移植手術最早出現在1909年,Lexer采用該治療方法用于治療面部瘢痕、萎縮等,多次成功在面部進行脂肪移植,但是其對移植后的結果卻無法進行準確評估,也存在吸收差、成活脂肪體積變化大等問題。富血小板血漿在面部修復方面具有顯著優勢,相關研究報道證實,富血小板血漿聯合脂肪移植治療面部軟組織缺損等,從移植脂肪量和脂肪成活率來看,均優于單純脂肪移植[19]。黃和平等[20]對43例行富血小板血漿聯合脂肪移植的求美者治療過程進行回顧分析,從大腿前外側部、下腹部或臀部抽吸脂肪,取適量自體富血小板血漿,將其注射到面部凹陷處,隨診結果顯示,面部填充部位感官效果較為理想,求美者對外形滿意,1年內未發生血腫、變形等情況,脂肪顆粒的存活率經評估在80%左右,收效顯著;李澤華等[21]在同類研究中,共選取24例面部皮膚軟組織老化萎縮凹陷者作為研究對象,抽吸腹部或大腿脂肪顆粒,精微脂肪復合富血小板纖維蛋白移植填充面部老化凹陷,隨訪結果顯示,患者面部老化癥狀明顯改善,并未出現脂肪液化等并發癥,調查術者滿意度高達90%以上。
  概括而言,富血小板血漿聯合脂肪移植在面部填充中的應用,主要具備以下幾個優點:其一,自體血液提取的血清注射后并不會產生免疫排斥,不會引發血液傳染性疾病[15];其二,自體血液提取的血清白細胞濃度較高,能夠最大限度降低感染概率;其三,面部皮膚薄弱,對置入材料的要求較高,應保證較高的生物組織相容性,自體脂肪移植和富血小板血漿填充于受區不會產生不適感[22];其四,富血小板血漿中含有大量生長因子,其濃度與自身生理濃度接近,多種生長因子協同可有效彌補單一生長因子存在的缺陷[23]。結合相關研究報道,富血小板血漿聯合脂肪移植用于面部填充,對供體損傷小,并未見明顯不良反應,在整形美容外科領域推廣,豐富了瘢痕修復的治療方法。脂肪顆粒的生長主要受到其所處微環境的多種生長因子的調控,脂肪顆粒移植后,其在術區的成活率也會受到各種生長因子的影響,富血小板血漿中含有多種生長因子,聯合脂肪移植讓其參與到術區微環境調控中,有助于改善脂肪移植后的血供,提高移植后脂肪組織的存活率。目前臨床推廣應用的富血小板纖維蛋白,是在富血小板血漿基礎上制成的新一代血漿制品,所表現出的優點更多,聯合自體脂肪移植進行面部移植注射,效果更為理想,也更易被術者所接受[24]。
  3 小結
  綜上所述,自體脂肪移植是面部填充的一種重要手段,易于獲取,與其他外源性填充材料相比,生物相容性較好;富血小板血漿通過激活各種生長因子,可進一步提高脂肪移植的存活率,聯合脂肪移植可有效彌補原治療方法存在的局限性,既能夠獲得滿意的填充效果,也能夠很好地解決填充后效果持久性的問題,防治出現應結、脂肪游走等并發癥,為面部填充乃至整形外科領域提供了嶄新的思路,臨床應用前景備受看好,富血小板血漿聯合脂肪移植仍有�^大的研究價值,可以作為目前理想的面部填充手術方法,建議在整形外科領域推廣,至于富血小板血漿制備最佳濃度、使用劑量等問題,還有待進一步探討。
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  (收稿日期:2016-09-26)
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